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允英出品|NGS-HRD正式上线,双重验证,全面评估卵巢癌等患者PARP抑制剂敏感性!
发布时间: 2022-4-15 10:57:15

允英NGS-HRD

✓  允英NGS-HRD 凭借同源重组方案环路DNA论文论文检测与HRD Score共同论文论文检测,双方面双方检验。

  借助验测杂合性受损(LOH)、端粒等位人类dna紊乱(TAI)及大精彩片段错位(LST)综合性及格率来开展HRD工作状态,一起还出示属于BRCA1/2等HRR有关于人类dna的验测后果,详细开展子宫癌等求美者对PARP阻止剂的过敏性。


什么是HRD?

  同源合拼处理的缺陷(HRD,homologous recombination deficiency)会会产生某的,可评定,平稳的什么是上色体组变,不是种什么是上色体组不平稳的形态,各举蕴含可被判定的什么是上色体突然变化、插入图/欠缺,并且上色体格局非常,什么是上色体仿制数遗传变异等。

  发生HRD的肿瘤细胞不能准确地修复DNA,转而依赖其他易错的途径来修复DNA, 这一缺陷导致什么是基因组痘坑】。

  常见的基因组疤痕有三种类型:基因组杂合性丢失(LOH, loss of heterozygosity)、端粒等位基因失衡(TAI,telomeric allelic imbalance)和大片段迁移(LST,large-scale state transitions)。通过计算LOH+TAI+LST的分值,进而评估HRD状态。



HRR和HRD彼此的相关?

  同源重组修复(HRR,homology dependent recombination repair)是一种高保真的修复方式,该过程是一条复杂的信号通路,需要诸多基因参与。BRCA1/2、PALB2、BARD1、BRIP1、RAD51B、RAD51C、RAD51D、ATM、FAAP20、CHEK2、FAN1、FANCE、FANCM等基因统一被称为HRR关联dna。

  HRR环路dna甲基化等因素可导致HRD的发生。

  时有发生HRD的肿癌肿瘤细胞因不会最准的修复能力能力DNA挤压伤忽略某个易错的手段来修复能力能力DNA, 这种弊病促使基因组组疤痕疙瘩。

  即HRR相应的人类染色体甲基化监测开始形成HRD的“因”来监测HRD,人类染色体组缝合疤痕概述则开始HRD出现的“果”来监测HRD。

为一些要判断HRD?

  PROfound等单选题的研究数据凸显凸显HRR遗传基因调整还可以显示子宫癌、乳线癌、四个坚持腺癌、胰腺癌等自身对PARP减弱剂抗癫痫药物诊治的特别敏情绪化。

1. 子宫卵巢癌

  HRD检测可以使卵巢癌患者PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%控制的HRD阳性人群。

  PAOLA-1研究显示,在HRD阳性组(包括BRCA突变的患者)的卵巢癌患者中,奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗组的mPFS为37.两个月,贝伐珠单抗单药治疗组mPFS为17.7个月,同时联合治疗组慢性病进度和身亡的风险性削减67%。

  国内链和外外2个的指导书提案暖巢癌人群检侧HRD,的指导奥拉帕利等PARP调控剂改善。


2、乳腺纤维癌

  HRD弱阳甲状腺癌多出现在三阴性反应甲状腺癌,BRCA1/2 基因组胚系变动是影响甲状腺癌 HRD最应见的根本原因,PALB2的生植系变动和BRCA1和RAD51的开机启动子甲基化等也会导致HRD。

  TBCRC 048研究分析表明PALB2胚系甲基化性(gPALB2,ORR=82%)和sBRCA(ORR=50%)甲基化性的病患中观擦到PARP仰药物清晰明确的回话。

3、前某腺癌

  国外FDA已报批奥拉帕灵活运用于医治经新款内的排泌医治后进展且随带HRR变动率的mCRPC提高(ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L);报批卢卡帕利医治经新款内的排泌医治和多西他赛手术后进展且随带BRCA变动率的mCRPC提高。

  PROfonnd实验现示奥拉帕利相关系数提升带入HRR染色体甲基化转让性走在前列腺癌客户无现况野外生存游戏下载期和总野外生存游戏下载期。

4、胰腺癌

  新加坡FDA许可PARP遏剂型奥拉帕利(olaparib)看做学习含铂品牌城市放化疗方法必须16周疾患还没有完全进度、带入微害或曝出微害胚系BRCA突变性(gBRCAm)的改变性胰腺癌成年人我们的品牌城市长期保持中药治疗。

  已往科学研究发现,约4-7%的胰腺癌求美者挟带胚系BRCA1/2甲基化,哪些求美者对铂类用药尤其要敏感性。

  POLO设计的结果展示奥拉帕利组比起来排解剂组,中位PFS不错调长(7.4个月大 vs 3.3个月大,HR=0.53,P=0.0038),的疾病现况风险性有效降低47%。


允英HRD检查内容

允英NGS-HRD 实现同源协同通道基因组探测与HRD Score聯合探测,双向度彼此认可。

  顺利通过验测杂合性短缺(LOH)、端粒等位遗传什么是基因平衡(TAI)及大段落偏移(LST)综合评定打分来评定HRD情况,与此同时还提高例如BRCA1/2等HRR相应的遗传什么是基因的验测的结果,多方面评定子宫卵巢癌等患病者对PARP缓和剂的特别敏感度的。

HRD状态判定:

  允英NGS-HRD项目采用国际英文HRD评价条件,结合通过生物信息学权威算法,从LOH、TAI和LST三个方面分析样本DNA同源重组修复缺陷(HRD)情况,统计HRD评级,同时结合BRCA1/2DNA的突变情况,最终如果HRD评分大于等于42或者检出BRCA1/2突变,即认定该患者为HRD阳性,反之则为阴性。


允英NGS-HRD 模本类型的

恶性恶性肿瘤组建(剥好项目组建/穿刺手术组建/FFPE恶性恶性肿瘤组建石蜡组织切片[存为日期年左右])

Ø 精准性的考核评价暖巢癌/乳线癌/前列的腺癌/胰腺癌/PARP可以抑中药制剂及铂类服药

肿癌策划 化(新鲜的做手术策划 化/腹穿策划 化/FFPE肿癌策划 化石蜡切开[永久保存时光大半年左右])+ 全血(较血)
Ø 精淮指引暖巢癌/乳房癌/前列的腺癌/胰腺癌/PARP调节剂及铂类服药
Ø 带来了胚系基因产品信息

用于客户群体

·子宫癌、胰腺癌、前茅腺癌、乳腺炎癌我们;

·既往不咎检查BRCA1/2检查阴,寻找PARP调控剂获利的提高。

检则好处

考虑医学文献:
[1] 国内防癌同业公会良性恶性肿瘤图标专业化理事会会遗传病性良性恶性肿瘤图标物协同作战组,国内医学研究会方面的问题学联合会团伙方面的问题学组,辇伟奇,等.同源资产重组修补疵点监床测量与广泛应用厂家有目共睹(2021版)[J].国内癌证生物防治杂质 2023年13卷4期, 329-338页, 2021.
[2] Lynparza Phase III PAOLA-1 trial met primary endpoint as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for advanced ovarian cancer [press release]. Kenilworth, NJ: AstraZeneca and MSD Inc; August 14, 2019.
[3] 610O - Final overall survival (OS) analysis of PROfound: Olaparib vs physician’s choice of enzalutamide or abiraterone in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination repair (HRR) gene alterations
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