今年4月6日，国内首款获批的FGFR抑制剂佩米替尼（Pemigatinib）上市！自此，FGFR靶向药逐渐进入大众的视野，对于FGFR靶点，目前上市的适应症主要为胆管癌和尿路上皮癌。而针对FGFR靶点，在非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤中均有潜在获批希望，有望成为下一个不限癌种药物靶点。

        允英针对胆管癌及尿路上皮癌患者FGFR靶向精准用药推出FGFR2/3检测。通过荧光原位杂交技术（FISH）可以对常规福尔马林固定、石蜡包埋的组织细胞进行快速分子遗传学分析，得到FGFR2/3融合信息；高通量测序（NGS）检测FGFR3热点突变位点，共同指导患者FGFR靶向用药。

█  一起了解FGFR基因

        FGFR，全称是成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor），与EGFR同属于受体酪氨酸激酶（RTKs）家族。FGFR家族主要包括 FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 四种亚型，各亚型均具有与配体结合的胞外区、跨膜区和受体磷酸化的胞内区的结构特点。FGFR分子改变可导致异常的FGF/FGFR信号，促进细胞增殖、新血管生成、侵袭、转移、抗凋亡等，这与广泛的人类恶性肿瘤有关。

        目前在胆管癌、尿路上皮癌、乳腺癌、头颈癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌中均报道过FGFR突变。

在胆管癌中：在肝内胆管癌患者中FGFR2的检出率为13-14%，FGFR2 不与其它突变类型共存。
在尿路上皮癌中：在尿路上皮癌中，FGFR突变检出率约为23%，其中FGFR融合检出率约为6%。

█  导则比较适合在线检测FGFR

    ○胆管癌

        NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）建议对不可切除或转移性胆管癌患者进行分子检测，FGFR2融合或重排患者指导Infigratinib、佩米替尼治疗。
        中国临床肿瘤协会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南2021版已经推荐肝内胆管癌患者推荐进行FISH-FGFR2检测，指导Infigratinib、佩米替尼治疗，均为2A类推荐。

抓取自我国的临床治疗肉瘤针灸学会（CSCO）胆道恶变肉瘤会诊指导意见2021版

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     ○尿路上皮癌

        NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）推荐，针对铂类化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的FGFR2/3基因变异的患者可接受厄达替尼治疗。
        中国临床肿瘤协会（CSCO）尿路上皮癌2021版最新指南中，也已推荐厄达替尼用于合并FGFR2/3基因变异的转移性尿路上皮癌的二线治疗和三线治疗，均为2A类推荐。

抓取自中国国家临床药学癌肿商会（CSCO）尿路途中皮癌治疗方案2021版

█  全球外将建成功上市的FGFR药剂

✦ 2019年4月，FDA加速批准厄达替尼（Erdafitinib）用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿上皮癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者。

        其获批是基于一项II期临床试验BLC2001的结果，该可靠性试验的更新软件统计资料表示，99例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后，理性可以缓解比率40%。在既往接受过免疫治疗的22例患者中，相对主义缓减率是59%。中位无近况环境期为5.5-7个月，中位总环境期为13.7个月。

✦2021年5月29日，Infigratinib（Truseltiq）获FDA批准上市，用于治疗曾经接受过治疗的FGFR2凝固及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。

        其获批基于一项Ⅱ期临床研究数据，共纳入108例既往至少接受过一次治疗的FGFR2阳性晚期胆管癌患者。结果显示，接受Infigratinib治疗的患者中，合理性调理率是23%，中位无突破极限生存期7.3个月左右；发生响应的患者中，克服不间断超过了6八个月大的患有占32%，中位克服不间断时间间隔5.0八个月大。中位总环境期为12.2八个月大。该研究中，Infigratinib的安全性和耐受性良好。

✦2020年4月17日，Pemazyre™（pemigatinib）获FDA批准上市，用于针对已接受过治疗的携带有FGFR2相融合或许多重排的基因突变，和不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者的治疗。

        其获批基于FIGHT-202研究的数据。该研究在先前已接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者中开展，评估了pemigatinib的疗效和安全性。结果显示：在携带FGFR2融合或重排的患者（队列A）中，中位随访15个月，单药控制的总控制比率为36%，中位控制坚持准确时间为9.5个月。该研究中，不良事件可控。

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✦2022年4月6日，佩米替尼片（Pemigatinib）在中国获批上市，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2要融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

        其获批基于在中国晚期胆管癌患者的Ⅱ期临床研究数据，共纳入了31例FGFR2基因融合或重排阳性的胆管癌受试者。结果发现，在可评估的30名患者中，15名患者达到了疾病缓解，直接可以缓解率有50%。中位随访时间为5.13个月，12例患者仍处于病情缓解中。截止数据截止，无进展生存期的数据（PFS）尚未成熟。但皮肤疾病设定率（DCR）实现了100%。在安全性方面未出现严重的不良反应。

█  允英FGFR2/3检则

        FISH是检测基因融合的“金标准”。FISH检测平台利用荧光探针，使肿瘤细胞中基因及染色体等微观分子病理现象可视化；实验周期短、特异性好、定位准确；结果判读在细胞形态的基础上进行，可有效降低假阴性或假阳性的风险。

高通量测序（NGS）检测FGFR3热点突变位点，共同指导患者FGFR靶向用药。

▍ 检验样版：
石蜡组织（包括切片、蜡块）、新鲜组织（手术/穿刺后 30分钟内置于含有样本保存液的EP管中，液面需覆盖过样本）
▍ 允英FGFR2/3检测优势：
检测周期快；资质齐全，多次满分通过NCCL和PQCC 的室间质评，检测质量可靠有保障；专业的硕博团队学术支持，第一时间提供报告解读等支持服务！

 参考文献：
[1] 中国临床肿瘤协会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南2021版
[2] 中国临床肿瘤协会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2021版
[3] NCCN Guidelines Version 1.2022 Hepatobiliary Cancers
[4] NCCN Guidelines Version 1.2022 Bladder Cancer
[5] Ross JS, Wang K, Gay L, et al. New routes to targeted therapy of intrahepatic cholangiocarcinomas revealed by next-generation sequencing. Oncologist. 2014;19(3):235-242.
[6] Farshidfar F, Zheng S, Gingras MC, et al. Integrative Genomic Analysis of Cholangiocarcinoma Identifies Distinct IDH-Mutant Molecular Profiles. Cell Rep. 2017;18(11):2780-2794.
[7] Graham RP, Barr Fritcher EG, Pestova E, et al. Fibroblast growth factor receptor 2 translocations in intrahepatic cholangiocarcinoma. Hum Pathol. 2014;45(8):1630-1638. 8

[8] Helsten T , Elkin S , Arthur E , et al. The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853 Tumors by Next-Generation Sequencing[J]. Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 2016, 22(1):259.